技术干货第十五期丨口服药品的性状设计
大多数患者喜欢片剂与胶囊的剂型，因为看起来很熟悉，而且药片通常是包衣的，对他们来讲比较容易识别和服用。此外，片剂和胶囊是被广泛生产和处方，并且可以提供许多优于其他剂型的优点，包括易于储存、携带、易于给药和给药准确。然而，在美国一项成年人中的调查表明，有40%的人认为片剂和胶囊由于吞咽困难，影响了患者的依从性。在这40%吞咽困难的人群中，14%的人延迟服药，8%的人会不按处方服药，还有4%的人中断治疗。
造成片和胶囊的难以吞咽的主要原因有药品大小、性状、患者因素及其他因素：
1.大小
片剂和胶囊的尺寸和形状影响产品在咽喉和食道的通过，而且可能直接影响患者对某种特定药品的吞咽能力。现已证实，较大的片剂或胶囊可延长药品在食道的通过时间。这可能导致药品在食道中崩解造成食道损伤，进而引起食道局部疼痛、溃疡、食道狭窄和穿孔等，更严重会导致呕吐和窒息。
在成人中评估片剂和胶囊大小对吞咽难易程度的影响的研究表明：药片直径大于约8毫米时，药片大小的增加会造成患者吞咽困难。Channer和Virjee专门比较了直径8mm的圆形片剂与直径11mm的圆形片剂和直径14mm×9 mm的椭圆形片剂的转运时间，发现直径8mm的圆形片剂的转运时间明显短于直径11mm的圆形片剂和直径14m m×9 mm的椭圆形片剂。此外，与8 mm圆形片剂相比，较大的圆形片剂(>8 mm)更容易粘在食管上从而增加了患者吞咽困难。对于给定大小的片剂和胶囊，改变形状可能更容易吞咽。体外研究表明，平板药片比胶囊状药片对食道的粘附性更强。与相同重量的圆形片剂相比，椭圆形片剂可能更容易吞咽，食道运输时间也更快。FDA认识到，年龄也可能影响患者吞下片剂或胶囊能力的一个因素。儿童和青少年以及老年人更有可能在吞咽片剂或胶囊时遇到困难。多发性硬化症、肌肉萎缩症、帕金森氏症患者吞咽片剂和胶囊的能力也较差。虽然不是所有的患者因素都可以通过药物设计和制造来解决，但产品的物理特性是可以解决的。①薄膜包衣层也可能潜在地影响片剂或胶囊吞咽的容易程度。与相同尺寸和形状的包衣片剂相比，没有薄膜包衣可能降低或阻止片剂的迁移率，并且薄膜包衣能提高患者的依从型，如适口性和气味等。②药片或胶囊的重量也可能影响食道通过时间，与同等大小、较轻的药片或胶囊相比，较重的药片或胶囊的通过时间更快。表面积、崩解时间和吞咽时的膨胀率是影响食道运输时间的重要因素，并有可能影响药物的预期用途性能。嘉汇相信片剂和胶囊可以有效地研发和生产，以尽量减少吞咽困难，由此，FDA发布了“安全源于设计”（Safety by Design, SbD）指导原则来鼓励药品处方设计者考虑病人的依从性和减少用药错误。①建议片剂或胶囊的最大尺寸不超过22mm，同时胶囊不应超过标准00号尺寸。天津嘉汇捷瑞医药科技有限公司研发的薄膜包衣预混剂能完美解决片剂以及胶囊由于适口性和气味给患者造成的吞咽困难问题，并且能大大降低片剂以及胶囊粘黏食道的问题。天津嘉汇捷瑞医药科技有限公司是中国薄膜包衣行业的先行者之一，专业从事药用辅料的研发、生产、销售与技术服务，公司秉承“质量为先，合作共赢”的原则，致力于民族工业的发展，推动人类健康事业不断前行，嘉汇孜孜不倦、追求卓越，深耕药用辅料行业二十余载，是国内首家同时拥有药品、食品双资质的高新技术企业。
