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  • Jiahuijierui
  • August 18 2023

嘉汇商学院丨微丸的原理及制备方法概述


 一.微丸的原理 



微丸是直径 1.0～2.5 mm 的小球状或者类似于球状口服剂型，可装入胶囊，亦可混合压片，或制成其他剂型，具有流动性好、延长药物的作用时间、减小胃黏膜刺激性、实现液态药物的固体剂型化、增强药物吸收全、提高生物利用度等作用。[1]


 二.微丸的类型 



按照释放速度划分，微丸的类型主要有缓控释微丸、速释微丸和控释微丸。微丸既可以压制成片剂，也可将速释微丸和缓释微丸装入同一个胶囊中，制作成控释胶囊剂，提高治疗效果。缓控微丸结构划分，可分为膜控性微丸和骨架型微丸两种。
1速释微丸
速释微丸是通过融合主药和相应的辅料，制作成微丸，这种微丸的释放功能较为迅速。一般情况下，速释微丸30min内的释放率为70%之上。微丸处方通常通过崩解剂的使用与调控实现对药物释放速度的控制。
2膜腔缓释型微丸
膜控型微丸一般由丸芯和其外的控释薄膜组成。先制作丸芯，然后用外层包衣进行包裹。丸芯内不但包含了药物，同时也含有粘合剂及稀释剂等辅料。包衣材料也可增加致孔剂、增塑剂、抗粘剂、着色剂等。相较于骨架型微丸，膜控型微丸的释药机制显得更加复杂，却也增加了“手动调节”释放速率的可能性。
3骨架型微丸
骨架型微丸为一种缓释丸，通常由主药、致孔剂和阻滞剂构成。其中常用的阻滞剂包括水不溶性高分子聚合物、蜡质脂肪和亲水性凝胶类等。药物本身的理化特点和微丸孔隙对药物的释放有直接影响。因此,可在处方中加入适量的致孔剂，使微丸内部孔隙增加,控制药物的释放速度。乳糖和羟丙甲纤维素是常用的致孔剂。尤其是对难溶的药物来说，如果没有选取合适的骨架材料，则会影响药物的释放效果。[2]


 三.微丸的类型 



1 包衣锅滚制法
包衣锅滚制法主要有两种：空白丸芯滚丸法和滚动泛丸法。其中滚动泛丸法是将药物和辅料制作成软材，经筛网制粒、干燥后形成母丸，然后将母丸置入包衣锅内，使其随包衣锅滚动，并喷入适量的干粉与润湿剂，使母丸包裹上粉料，增加丸径，重复进行，直到微丸达到粒径要求。
为了使微丸的圆整性更好，可通过“丸模法” 实现，即利用淀粉细粒或者蔗糖当作“丸模”，也就是空白丸芯，然后将水作为粘合剂，之后加入药物和辅料滚动而成含药丸芯，干燥后在重复操作几次，直到微丸大小达标，最后包上薄膜衣。相比于传统制备方法而言，包衣锅对设备的要求较低，应用的成分主要是普通辅料，价格较低；而微丸大小的分布区域较广、成品率不高，且工艺较为复杂，要求操作者的专业能力较强。
2 挤压制粒-滚圆法
挤出-滚圆成丸法是目前最为常见且最为广泛应用的微丸制备方法，其特点在于颗粒表面光滑、制粒效率高、圆整度较好、颗粒分布带较窄、含药物较为均匀等。该设备主要分为两部分，即挤压与圆滚。首先，将粘合剂加入药物和辅料粉末中，制成软材，；再将其置于挤出机内，使其通过相应的孔隙或者筛形成直径和长度一定的圆柱形条状物；然后将条状物堆卸在滚圆机的自转摩擦板上，让其分散成直径更小的圆柱体，并通过自然打磨滚成圆球形，这种丸具有较高的真球度；最后则通过室温干燥、烘箱干燥、冷冻干燥或其他干燥方式，即可得到成型的微丸制剂。
3 离心造粒法
离心-流化造丸法仅需一个密闭的系统，即可完成混合、成丸、干燥和包衣全过程。离心造粒法中喷浆流量和供粉速率是影响造粒质量的重要因素。首先，将部分药物与合适辅料混合，比例约为l:5，投入离心机流化床内，鼓风之后粉料在离心力及摩擦力驱动下搅拌均匀。此时，雾化浆液通过喷枪射入，粉料因此凝结成丸核。随着丸核不断增大，即可获得相对圆而均匀的小丸。离心造粒法通过对包衣设备的改进使微丸制备可更快的干燥、节省操作时间，操作密闭进行、减少较差污染，可连续喷雾及程控操作，制备的微丸真球度更高。
4 流化床制备法
这种方式是在流化床内放入空白丸芯，调节鼓风机，使空白丸芯形成流化状。将药物和相关辅料进行混合，形成液状，经由管路，将药物运输到流化床中，利用雾化压力在空白丸芯上进行喷洒，直到微丸粒径达到标准，则停止喷雾。在流化床上便可进行流化床干燥，之后可包衣。流化床制备法的优势在于省时省力，另外，流化床的空间较为密闭，不会浪费较多的物料。
5 流化床喷涂法
流化床喷涂法也叫空气悬浮包埋法。其设备的主要构成部分为：空气压缩系统、喷雾系统、动力加热系统和控制系统。通过流化床制备微丸时，药物与辅料混合的干燥粉末在底部热空气流的作用下上升，同时喷雾头会开始旋转并喷射粘合剂溶液。随着粘合剂溶液的不断加入，吸收了溶液的粉末开始粘合成小粒子，慢慢聚结形成微丸。这时，由于聚结的微丸体积和密度都比较大，因此在重力作用下沉降到小粒子和粉末的下部，便于分离并收集成型的微丸制剂。优点在于喷涂作业无较大增重，节约辅料，成本较低。

参考文献:
[1] 刘孟斯，叶笑.包衣微丸制剂仿制药研发的药学特点及生产现场检查中的常见问题[J/OL].中国医药工业杂志.
[2] 王瑞，郭洁.微丸制备工艺的研究进展[J].临床医药文献杂志.2019 年第6卷第 15 期.



END

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